首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心，记忆的“守护者”

首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心

记忆的“守护者”

首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心是集临床与科研于一体的新型创新科室，团队领头人是享誉国内外的著名神经病学专家，贾建平教授。他带领团队牵头制定了首部《中国痴呆与认知障碍指南》，向全国推广建立记忆门诊，提高了痴呆诊断率，是国内第一个把记忆门诊、实验室和研究型病房结合成三位一体的“认知单元”诊疗模式。团队共发表SCI论文300余篇，获国家科学技术进步二等奖和北京市科技进步一等奖，受到国际的认可，2021年获国际阿尔茨海默病协会Zaven Khachaturian科学成就奖。

“大爷您好，今天感觉怎么样，还记得早饭吃了什么?”在首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心(简称高创中心)的研究病房里，每天都充满着这样的问候。在这个病房里，绝大多数病人都是存在着认知障碍，“记忆”是他们最宝贵的财富。为他们“守护”这些财富的人，正是宣武医院高创中心的医护人员。

带着研究的态度看病

宣武医院高创中心，是国内具有最高临床和学术水平的神经变性病团队之一。这一金牌团队的领头人，正是享誉国内外的著名神经病学专家贾建平教授。“阿尔茨海默病(AD)即老年性痴呆的发病率正逐年增高，很多患者病情很重了才来就诊。这说明很多人对这类疾病的认知还十分有限。”贾建平教授说。让更多的人认识到认知障碍，了解它、预防它、治疗它，是高创中心团队一直的追求。

作为领头人，贾建平教授经常告诫年轻医生：“简单地看诊加上随访还远远不够，要带着研究的态度看病，要在临床实践中发现问题，并通过自己的研究解决问题，再反过来指导临床实践。”这便是他多年总结出的临床和科研结合的“最佳路径”。正是这样的工作态度，使得贾建平常能发现别人发现不了的问题，他带领团队在我国痴呆的临床和基础研究领域做了大量开创性工作。

多年前，贾建平接诊了一位患有阿尔茨海默病的患者，经过对病史的详细询问，得知患者的姐姐、妹妹都因为相同症状在重庆住院。这引起贾建平的注意。他派人到重庆患者家中走访，发现患者家里5代180多人中每一代里都有人患上这种病，构成了一个罕见的、完整的家系。通过对这个家系的深入研究，贾建平带领团队在世界上首次发现了家族性阿尔茨海默病早老素1的V97L基因突变。

探索发病机制填补空白

“只有弄清发病机制，才能扭住攻克认知障碍疾病的‘牛鼻子’，取得防治突破!”贾建平教授说。于是高创中心团队将探索发病机制作为研究重点，通过找寻遗传基因的携带者，发现这些人身上某些特定基因位点的改变，最终要通过对这些基因的剪辑和修饰阻断这种疾病的发生。

自1999年起，宣武医院高创中心团队在“痴呆与轻度认知障碍的流行病学、发病机制和诊治应用研究”项目中，完全建立了痴呆与轻度认知障碍纵向研究队列人群，并构建了国内最大的痴呆与轻度认知障碍临床信息和生物标本库。

团队在项目开展的20年间，在国际上相继报道了40个AD基因新突变，占世界10%。据此构建11种国产化AD转基因小鼠模型，突破了AD模型依赖进口的困境。动物模型研究发现“APP异常棕榈酰化”和“Aβ寡聚体自我复制”两种发病新机制，开启了探索AD发病奥秘的新窗口。在AD基因上游发现53个启动子区新变异位点，占世界23%;这些位点对下游编码区调控元件的不同亲和力形成促进或阻止AD发生的“双向调节机制”，为阿尔茨海默病的遗传学机制和针对性药物研发提供了依据。

团队还系统研究了血管性认知功能障碍，编制出一套适用于中国人群的轻度血管性认知障碍评估量表，还对国际通用的多个量表开展了针对中国人群的临床应用研究，建立了中国老年人的蒙特利尔认知功能检查常模。

探索发病机制可以认识甚至攻克一种疾病，但如何才能提高这种疾病的诊治水平，让更多患者受益?为此，贾建平率领团队主持制定了包括中国首个《中国痴呆与认知障碍诊治指南》在内的27部指南，不仅规范了痴呆与认知障碍的诊治，也填补了我国在该领域的空白。

创新平台频频发力

2016年，在贾建平的积极努力下，三位一体认知单元在神经疾病高创中心应运而生。这是一个集神经临床与科研于一体的新型创新科室，下设专业的神经心理测评中心、神经变性病门诊、记忆筛查门诊、语言障碍门诊、血管性痴呆门诊、疑难病及认知障碍知名专家团队和认知训练等多个特色专科门诊，并建立了全国最大的认知障碍病房，在疾病防治方面频频发力。

贾建平带领团队主持开展了全国范围内的流行病学调查，报道了中国AD和认知障碍人数由2014年的3000多万上升到2020年的5000多万，用翔实的数据呈现了中国阿尔茨海默病、轻度认知障碍和血管性认知障碍的现状及其风险因素，为制定国家阿尔茨海默病防控策略提供依据。团队注重临床试验的研究，先后开展了多项国际多中心AD的临床试验及国内多项的临床试验，使宣武医院和北京市成为全国AD临床试验的最大基地。

贾建平撰写的全国统编教材《神经病学》第6、7、8版，先后获得“北京高等教育经典教材”和“北京高等学校优质本科教材课件(重点)”，出版140余万册，被全国168所医学院校选为指定教材，更是成为中国神经内科医生培养的经典。

由于贾建平及团队的不懈努力，在2013年凭借“痴呆与轻度认知障碍的流行病学、发病机制和诊治应用研究”，将国家科技进步奖二等奖收入囊中。2020年获得北京市科技进步一等奖。2021年获第十八届国际阿尔茨海默病协会Zaven Khachaturian科学成就奖，成为获此殊荣的首位中国学者。▲(孙琳 李妍)